(本文作者:张璐芳(主任医师)北京大学第三医院 妇科) 何为肿瘤标记物?
肿瘤标记物是指肿瘤细胞或正常细胞分泌并脱落到体液或组织中的物质,也可能是机体对微生物起反应后产生并进入到体液或组织中的物质,我们将其称之为抗原。机体针对这些抗原产生抗体,抗原抗体结合产生免疫复合物。利用此原理,临床上将在体外标记的抗体与被检者的血清放在一起,采用化学方法捕捉被检者血清中对应的肿瘤标志物。目前临床上常用的肿瘤标记物大多是肿瘤相关抗原,如CA125、CA199、CA153、CA72-4、AFP、CEA、HCG、SCC、PSA、NSE等。随着各种免疫标记技术的快速发展,所检的肿瘤指标越来越多。这类指标对于恶性肿瘤的辅助诊断、肿瘤治疗效果的评价以及预后的判断具有重要意义。但是肿瘤标记物在临床应用中由其局限性。
肿瘤标记物升高体内一定存在恶性肿瘤吗?
事实上,肿瘤标记物并非肿瘤细胞特有。肿瘤标记物在产生过程中受到体内一些生物活性因子的影响,不仅在恶性肿瘤和良性肿瘤癌变时产生,在良性疾病甚至正常情况下也有不同程度的表达。
糖链抗原CA199:在消化道恶性肿瘤中,74.9%胰腺癌、50%胃癌、60%结肠癌、64.6%肝癌将导致CA199明显升高。卵巢癌或卵巢转移癌、肺癌、乳腺癌时升高。良性疾病包括卵巢畸胎瘤、子宫腺肌症、急性胰腺炎、胆囊炎、胆管炎、肝炎肝硬化也见升高。生理情况下,胚胎期胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠有此抗原。
人绒毛膜促性腺激素β-HCG:生理情况下,妊娠后开始升高,孕8-10周达高峰后下降,维持较高水平至分娩,产后2周降至正常。早孕期β-HCG每2~3天速度倍增,如果达不到,应该考虑异位妊娠或胚胎发育不良,应行进一步检查。除了妊娠HCG升高,在于妊娠有关的滋养叶细胞肿瘤(绒癌、侵蚀性葡萄胎)、卵巢生殖细胞恶性肿瘤(原发绒癌)明显升高。小肠癌、结肠癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌、睾丸癌、支气管癌有不同程度升高。子宫内膜异位症、卵巢囊肿等良性疾病有时也会升高。
甲胎蛋白AFP:原发性肝癌明显升高,77.1%大于500μg/L。病毒性肝炎、肝硬化等良性疾病升高,肝炎恢复期肝细胞修复,AFP逐渐恢复正常。卵巢生殖细胞恶性肿瘤比如内胚窦肿瘤、未成熟畸胎瘤常升高。生理情况下,妊娠3个月后开始升高,7-8月达400μg/L以下,产后3周恢复正常。孕期如异常升高则胎儿可能存在神经管畸形。
鳞状上皮抗原SCC:体内鳞癌均升高,宫颈鳞癌可导致该标记物升高。
癌抗原CA153:乳腺癌可导致其明显升高,另外肺癌、卵巢癌、宫颈癌、肝癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌升高。胃肠道、肝脏、肺、乳腺、卵巢良性疾病也有升高。
癌胚抗原CEA:为广谱肿瘤标记物,在消化系统恶性肿瘤、肺癌、乳腺癌都升高。良性疾病如结肠炎、直肠息肉、肝硬化、肝炎、肾功能异常升高。如患者吸烟该指标可现异常。
综上所述,肿瘤标记物升高大多数情况下反映体内可能存在恶性肿瘤,但并非100%。在炎症、生理因素、良性疾病也会升高,有自身免疫性疾病的患者,机体内的类风湿因子常常与用来检测肿瘤标记物所使用的抗体发生反应也会造成假阳性。即使体内有恶性肿瘤,肿瘤标记物因无器官特异性,不同的肿瘤可以有相同的肿瘤标记物,同一种肿瘤可以有几种不同的肿瘤标记物,因此无法准确定位体内肿瘤的位置。例如CA125升高并不一定是卵巢癌,在肺癌、胃肠道癌、肝癌与胰腺癌患者该指标也可见高。在恶性肿瘤手术及放/化疗过程中,肿瘤组织受到破坏或肿瘤坏死时,肿瘤标记物也可增加。
恶性肿瘤或良性肿瘤恶变肿瘤标记物一定升高吗?
迄今为止尚未发现具备100%灵敏度与100%特异性的肿瘤标记物。例如:当早期恶性肿瘤机体产生肿瘤标记物的肿瘤细胞数目少、细胞或细胞表面被封闭、体液中抗体与肿瘤标记物结合形成免疫复合物、肿瘤组织本身血循环差其产生的肿瘤标记物不能释放到外周血中的情况下。还有血标本的采集、贮存过程不当均可导致肿瘤标记物检测结果阴性。
当你拿到肿瘤标记物异常的化验报告时,切勿惊慌失措,应及时就医,并遵医嘱进行相关检查。请记住肿瘤标记物是辅助诊断疾病和肿瘤的重要方法,但不是唯一,肿瘤标记物既不能够确诊恶性肿瘤,也不能明确肿瘤的部位。组织活检或手术后病理检查才是确诊的金标准。 |