肿瘤标记物检测、临床意义及常规组合普查

　　肿瘤标记物是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物质，应具备以下一些特征：必须由恶性肿瘤细胞产生，并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中测出；不应该存在于正常组织和良性疾病中；某一肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来；临床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出；肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大小；在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移。理想的肿瘤标志物应符合上述各项特征。然而，实际上冻存在绝对理想的肿瘤标志物。现今所知的肿瘤标志物中，绝大多数不但存在于恶性肿瘤中，而且也存在于良性肿瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。因此，这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性产物，但在恶性肿瘤患者中明显增多。故有人将肿瘤标志物称为肿瘤相关抗原。

　　肿瘤标志物可以分成以下几大类：肿瘤胚胎性抗原，如甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）；异位激素（ACTH），血清铁蛋白（Fer/SF），血B2微球蛋白（B2-MG），神经元特异性烯醇化酶（NSE），细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）,前列腺酸性磷酸酶（PAP）,总前列腺特异性抗原（TPSA），游离前列腺特异性抗原（FPSA），EB病毒抗体（EB-IGM）,糖类抗,CA-50）,糖类抗原（CA-72-4），糖类抗原（CA-19-9），糖类抗原(CA24-2),糖类抗原（CA-125）,糖类抗原（CA15-3），各项肿瘤标记物都有它的临床意义。

　　1.AFP原发性肝癌最敏感、最特异的指标，适用于大规模普查，如果成人血AFP值升高，则表示有患肝癌的可能AFP含量显著升高一般提示原发性肝细胞癌，，但阴性并不能排除原发性肝癌。AFP水平在一定程度上反应肿瘤的大小，其动态变化与病情有一定的关系，是显示治疗效果和预后判断的一项敏感指标。AFP值异常高者一般提示预后不佳，其含量上升则提示病情恶化。通常手术切除肝癌后二个月，AFP值应降至20ng/ml以下，若降的不多或降而复升，提示切除不彻底或有复发、转移的可能。在转移性肝癌中，AFP值一般低于350-400ng/ml。正常参考值0-15ng/ml

　　2．癌胚抗原（CEA）

　　在正常成人的血液中CEA很难测出。CEA是一种重要的肿瘤相关抗原，70~90%的结肠腺癌患者CEA高度阳性，在其它恶性肿瘤中的阳性率顺序为胃癌（60~90％）、胰腺癌（70~80％）、小肠腺癌（60~83％）、肺癌（56~80％）、肝癌（62~75％）、乳腺癌（40~68％）、泌尿系癌肿（31~46％）。胃液（胃癌）、唾液（口腔癌、鼻咽癌）以及胸腹水（肺癌、肝癌）中CEA的阳性检测率更高，因为这些肿瘤“浸泡液”中的CEA可先于血中存在。CEA含量与肿瘤大小、有无转移存在一定关系，当发生肝转移时，CEA的升高尤为明显。CEA测定主要用于指导各种肿瘤的治疗及随访，对肿瘤患者血液或其他体液中的CEA浓度进行连续观察，能对病情判断、预后及疗效观察提供重要的依据。CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。

　　3．癌抗原125（CA125）

　　CA125是卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物，如果以65U/ml为阳性界限，Ⅲ-Ⅳ期癌变准确率可达100%。CA125迄今为止是用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、监测复发及转移的最重要指标。CA125测定和盆腔检查的结合可提高试验的特异性。对输卵管癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、乳腺癌和间皮细胞癌诊断的符合率也很高，良性病变阳性率仅2%。CA125水平的升高是女性生殖系肿瘤复发的信号。正常参考值：0.1～35 U/ml。

　　4．癌抗原15-3（CA15-3）

　　CA15-3是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。正常参考值：0.1～25 U/ml

　　5．癌抗原19-9（CA19-9）

　　CA19-9是胰腺癌，胃癌，结、直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA19-9浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。胰腺癌患者85%-95%为阳性，CA19-9测定有助于胰腺癌的鉴别诊断和病情监测。正常参考值：0.1～27 U/ml

　　6．癌抗原72-4（CA72-4）

　　CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70％以上的胃癌。

　　CA72-4对其他胃肠道癌、乳腺癌、肺癌、卵巢癌也有不同程度的检出率。CA72-4与CA125联合检测，作为诊断原发性及复发性卵巢肿瘤的标志，特异性可达100%。

　　正常参考值：0.1～7 U/ml

　　CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高

　　CEA与CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结肠癌可提高40-70%，对直肠癌提高达到47-62%。CEA与CA242无相关性，具有独立的诊断价值，且二者之间具有互补性。

　　正常参考值：0～17 U/ml

　　CA50是胰腺和结、直肠癌的标志物，是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，它的肿瘤识别谱比CA19-9广，因此它又是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，而不是特指某个器官的肿瘤标志物。

　　另有报导萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指标之一。在胰腺炎、结肠炎和肺炎发病时，CA50也会升高，但随炎症消除而下降。

　　9．非小细胞肺癌相关抗原（CYFRA 21-1）

　　CYFRA 21-1是非小细胞肺癌最有价值的血清肿瘤标志物，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效观察、预后监测有重要意义

　　CYFRA 21-1与良性肺部疾病（肺炎、结核、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿）的鉴别特异性比较好。

　　正常参考值：0.10～4 ng/ml

　　10．小细胞肺癌相关抗原（神经元特异性烯醇化酶，NSE）

　　NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高

　　血清NSE水平的测定对于神经母细胞瘤的监测疗效和预报复发均具有重要参考价值，比测定尿液中儿茶酚胺的代谢物更有意义。

　　另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其它脑肿瘤的诊断也有重要意义。

　　正常参考值：0～16 ng/ml

　　11．鳞状细胞癌抗原（SCC）

　　鳞状细胞癌抗原(SCC)是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞调亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测，

　　对子宫颈癌有较高的诊断价值：对原发性宫颈鳞癌敏感性为44%-69%；复发癌敏感性为67%-100%，特异性90%-96%；正常参考值：< 1.5 mg/L

　　12．总前列腺特异性抗原（TPSA）

　　PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前公认的唯一具有器官特异性肿瘤标志物。血清TPSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、良性增生或癌症

　　TPSA测定还可用于监测前列腺癌患者或接受激素治疗患者的病情及疗效，90%前列腺癌术后患者的血清TPSA值可降至不能检出的痕量水平，若术后血清TPSA值升高，提示有残存肿瘤。放疗后疗效显著者，50％以上患者在2个月内血清TPSA降至正常。

　　正常参考值：0.01～4.0 ng/ml

　　13．游离前列腺特异性抗原（FPSA）

　　单项的血清总PSA（TPSA）测定不能明确鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生，主要是因为在浓度2-20ng/ml范围内，二组病人有交叉。而FPSA/TPSA不受此因素及年龄的影响，通过FPSA/TPSA比值达到鉴别前列腺癌或良性的前列腺增生的目的

　　FPSA检测主要适用于未经治疗、TPSA值为2-20ng/ml病人，当TPSA值低于2ng/ml或高于20ng/ml时，FPSA/TPSA比值并不能用于鉴别前列腺癌和良性的前列腺增生。

　　正常参考值：0.01～2.0 ng/ml FPSA/TPSA：> 0.15

　　14．α-L-岩藻糖苷酶（AFU）

　　AFU是是对原发性肝细胞性肝癌检测的又一敏感、特异的新标志物。原发性肝癌患者血清AFU活力显著高于其它各类疾患（包括良、恶性肿瘤）。血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义

　　正常参考值：234～414 μmol/L

　　15．EB病毒抗体（EBV-VCA）

　　EB病毒阳性、鼻咽癌家族史、鼻咽癌的高发区、身体免疫力低下，都可能是患鼻咽癌的高危因素。从理论上讲，如EB病毒检查阳性者，仅是代表患者以前曾经受过EB病毒感染，但它是否是鼻咽癌发病的直接原因，目前尚无定论。但临床实践，科学研究表明，阳性者患鼻咽癌的机会比阴性者大得多。正常参考值：EBV-VCA抗体阴性

　　16．肿瘤相关物质（TSGF）

　　TSGF肿瘤相关物质联合检测（原名恶性肿瘤特异性生长因子）是一种可以简便快速地用于恶性肿瘤早期辅助诊断的新型的肿瘤标志物，对疗效观察、人群查体亦有很高的应用价值。

　　恶性肿瘤患者血清中TSGF含量显著升高，不同种类的恶性肿瘤间差异不明显；而良性肿瘤与健康人群间无显著差异，TSGF是良、恶性肿瘤的鉴别指标，可在辅助诊断恶性肿瘤方面发挥作用正常参考值：正常人TSGF浓度范围为47±17U/ml；＜64U/ml为阴性；≥64U/ml而＜71U/ml为可疑；≥71U/ml为阳性。

　　17．铁蛋白（SF）

　　铁蛋白升高可见于下列肿瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、结肠癌、肝癌和前列腺癌。检测铁蛋白对肝脏转移性肿瘤有诊断价值，76%的肝转移病人铁蛋白含量高于400μg/L，当肝癌时，AFP测定值较低的情况下，可用铁蛋白测定值补充，以提高诊断率。

　　正常参考值：男性：30～400 μg/L女性：13～150 μg/L

　　18．β2-微球蛋（β2-MG）

　　β2-MG是恶性肿瘤的辅助标志物，也是一些肿瘤细胞上的肿瘤相关抗原。在恶性血液病或其它实质性癌瘤中，突变细胞合成和分泌β2-MG，可使病人血清中浓度显著上升，在淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤、多发性骨髓瘤等中尤为明显，在肺癌、乳腺癌、胃肠正常参考值：1.58～3.55 μg/ml

　　阴道癌及子宫颈癌等中也可见增高。

　　正常参考值：1.58～3.55 μg/ml

　　19．胰胚胎抗原（POA）

　　胰胚胎抗原是胰腺癌的又一新型、敏感、特异的新标志物，胰腺癌的POA的阳性率为95%

　　正常参考值：0～7 U/ml

　　20．胃泌素前体释放肽（PROGRP）

　　胃泌素前体释放肽是一种新的小细胞肺癌标志物。PROGRP是脑肠激素的一种，是小细胞肺癌增殖因子胃泌素释放肽的前体。PROGRP作为小细胞肺癌标志物有以下特点：1.针对小细胞肺癌的特异性非常高；2.较早期的病例有较高的阳性率；3.健康者与患者血中浓度差异很大，因而检测的可靠性很高。

　　正常参考值: 4～6 pg/ml

　　现在临床对一些肿瘤项目进行一些组合检查肿瘤普查：

　　1、肿瘤普查四项：AFP、CEA、Fer、β2-MG

　　2、肿瘤三项：AFP、CEA、CA199

　　3、妇科肿瘤五项：AFP、CEA、CA125、CA153、CA199

　　4、卵巢癌二项：CA125、CEA

　　5、乳腺癌二项：CA153、CA199

　　6、消化道肿瘤六项：AFP CEA CA199 CA242 CA724 CA50

　　7、肝胆肿瘤五项：AFP CEA CA199 CA125 CA50

　　8、胃癌三项：CEA CA724 CA199

　　9、肺癌三项：CEA NSE CYFRA211

　　10、前列腺癌三项：PSA FPSA PAP

　　11、前列腺癌两项：PSA FPSA