辛伐他汀治疗高脂血症156例临床疗效及不良反应

www.shouxi.net　刘秉仁 段 颖 高博义 2004-7-24 16:01:00 中华实用医药杂志 2004年6月 第4卷 第12期

关键词： 辛伐他汀

【摘要】 目的 观察辛伐他汀治疗高脂血症的临床疗效。方法 对临床诊断为高脂血症的门诊患者均予随诊，坚持连续服用辛伐他汀（京必舒新）10mg/d至少6个月，治疗期间分别于治疗0、1、3、6月各检测血脂一次。TCH、TG、LDL-C均下降至正常判断为显效;下降而未完全至正常为有效;未达到有效标准为无效。结果 治疗前后血脂水平比较差异有显著性（P均<0.05），治疗后血脂降低效果明显。服药期间部分患者出现消化道反应及一过性肝功能ALT、AST增高等不良反应。结论 京必舒新治疗高脂血症疗效确切，血脂下降显著。

关键词 高脂血症/治疗 辛伐他汀/京必舒新（JBSX）

【文献标识码】 A 【文章编号】 1609-6614（2004）12-1089-02

 我们于2000年1月～2003年12月应用辛伐他汀（浙江京新药业公司产品，商品名京必舒新）治疗高脂血症，观察血脂降低率，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 4年中共诊治156例患者，坚持服药至少6个月，其中男性88例，女性68例;年龄21～77岁，平均55.65±12.45岁。血脂异常临床分型:高总胆固醇（TCH）79例，高甘油三酯（TG）42例，高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）55例，混合型32例;其中Ⅱa（高TCH、TG、LDL-C）42例，Ⅱb（高TCH、LDL-C）86例，低高低密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）28例。合并相关疾病:高血压74例，冠心病68例，糖尿病24例，脂肪肝55例，胆囊疾病21例，脑血管疾病18例。

1.2 患者入选标准 所有观察病人均能门诊随诊，连续服药至少6月。经过我院检验血脂水平增高，临床诊断为高 脂血症 ［1］ :TCH≥5.70mmol/L（220mg/dl），TG≥2.30mmol/L（200mg/dl），LDL-C≥3.40mmol/L（130mg/dl），HDL-C≤0.90mmol/L（35mg/dl）。

1.3 治疗方法 156例诊治患者坚持连续服药京必舒新10mg/d至少6个月。治疗期间予低盐低脂饮食宏观指导，并尽量不应用影响脂代谢的临床用药，除非必须。如果因各种原因住院治疗，但未中断治疗，仍纳入观察组。治疗期间分别于治疗0、1、3、6月各检测血脂1次。

1.4 疗效判断 显效:TCH、TG、LDL-C均下降至正常;有效:TCH、TG、LDL-C下降，而未完全至正常;无效:未达到有效标准。

1.5 统计学处理 数据以均数±标准差表示，经SPSS10.0统计软件处理，P<0.05认为差异有显著性。

2 结果

治疗后血脂水平均有明显下降，详见表1～3。表1 治疗前后血脂水平变化 （略）表2 治疗后血脂降低效果比较 例（略）表3 治疗前后血脂变化比较不良反应:服用期间出现消化道反应者27例，一过性肝功能ALT、AST增高者34例，未发生肌痛或横纹肌溶解症。

3 讨论

辛伐他汀是3羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，对血脂的主要成分有明确的作用，且有良好的危险效益比。胆固醇生物合成过程中，HMG-CoA生成甲羟戊酸为胆固醇合成早期的限速步聚，由HMG-CoA还原酶催化，此酶活性受体内胆固醇代谢调节:细胞内胆固醇减少，其活性增强，胆固醇合成加速;反之，减缓。HMG-CoA还原酶抑制剂化学结构与HMG-CoA还原酶有类似之处而竞争性抑制后者所催化的生化反应，一方面使胆固醇生成减少，另一方面因肝细胞内胆固醇浓度降低，肝细胞膜上作为循环中清除VLDL和LDL主要途径（约占60%～80%）的LDL受体（ApoB/E）转录性上调，数量及活性增加，血液中VLDL和LDL清除加速，最终使血胆固醇下降。对于肝脏缺乏LDL受体的纯合子型家族性高胆固醇血症患者，他汀类（辛伐他汀和阿托伐他汀）可能是通过降低肝内脂蛋白的合成和分泌发挥其降低LDL的作用［2］ 。此外，他汀类通过上调的LDL受体摄取VLDL颗粒增加，可使用于VLDL（含TG54%）生成和分泌的胆固醇减少，或通过抑制载脂蛋白B 100 在肝内合成，减少富含甘油三酯脂蛋白（TRL）的合成和分泌，因而TG也降低，在一定程度上取决于TG基线水平及降低LDL的强度。他汀类治疗的副作用是肝脏毒性和肌病，但不常见且很少需停药 ［3］ 。约2%～5%的患者可见轻度无症状性血清转氨酶值升高，多为暂时性。辛 伐他汀可安全用于治疗高脂血症性脂肪肝 ［2］ 。

本组病例的疗效也表明了这一点。同时他汀类药物可改善内皮功能，降低胆固醇。许多大型临床试验已经证实，在CHD一级和二级预防中，降低血脂，特别是降低LDL-C可以明显改善患者的生存率并降低心血管事件，降低脑卒中和CHD的总死亡率。北欧辛伐他汀生存研究（4S）显示辛伐他汀治疗使总死亡率的危险降低30%;胆固醇和再发事件（CARE）研究发现辛伐他汀能降低LDL35%，并使冠脉事件降低32%;对脑卒中和短暂性脑缺血发作降低28%。辛伐他汀治疗使大多数（88%～97%）高危患者（包括糖尿病、高血压病或大于65岁的患者），能达到LDL-C目标水平≤3.0mmol/L。

本组病例高脂血症病人，临床应用京必舒新后，显示TCH、TG、LDL-C水平均明显下降，与治疗前比较差异有显著性。对各类血脂下降效果比较，治疗后TCH及LDL-C下降明显，而降低TG效果较弱。

参考文献

1 中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组.血脂异常防治建议.中华心血管病杂志，1997，25:169-175.

2 Gotto A，Pownal，H.Lipid-regulating drus and low density lipoproˉtein apheresis.Gotto A，Pownal，H.Eds.Manual of Lipid Disorders.2nd ed.Lippincott Willia
ms&Wilkins，1999，292-328.

3 Bakker-Arkema RG，DavidsonMH，Goldstein RJ，et al.Efficacy and safety of anewHMG-CoA reductase inhibitor，atrovastatin，in patients with hypertriglyceridemia.JAMA，1996，275（2）:128-133.

（收稿日期:2004-02-25）

作者单位:712000陕西省咸阳市第二人民医院内科